游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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当使用团队司南进行团队挑战时，杀死领主不会落在同一阶段或更高级别的司南。这样，虽然团队可以节省更多的司南，但它不会得到司南，这导致司南只能依靠自己的单刷或直接购买。

每天记忆三次的地方。三个无底坑是玩家获得100级传奇装备的主要方式之一。玩家可以用掉落的材料兑换传奇装备。目前，玩家可以通过一次清关获得大约16-20个灵魂灭绝结晶，因此玩家需要大约12天才能兑换传奇装备和一套传奇装备。

玩家可以点击TAB键切换精英角色的攻击/跟踪状态。在攻击状态下，精英角色会自动攻击地图上的所有怪物；在跟踪状态下。精英角色会跟随玩家，不会做任何攻击动作。在初始状态下，精英角色将处于自动攻击状态。